《重症病毒性肺炎炎症风暴阻断药物 - 抑炎肽》

潘东风教授

美国弗吉尼亚大学医学院放射与影像医学系

拟解决的问题

研究开发一款针对重症新冠病毒(COVID-19)肺炎(NCP)的,因细胞因子风暴导致的急重患者的治疗药物,以缓解目前紧迫的疫情需求。从更广的临床角度来说,许多感染和过敏性疾病都会引发失控的细胞因子风暴,这些危重病患的急救,一直都是一项迫切的临床挑战。现有的激素治疗方法,往往导致严重的愈后副作用。因而有效并且无副作用的抗细胞因子风暴药物是一项未满足的临床需求。

 

研究背景

2019新型冠状病毒(COVID-19),因2019年武汉病毒性肺炎病例而被发现。COVID-19是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株。人感染了冠状病毒后常见体征有呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等。目前对于新型冠状病毒所致疾病没有特异治疗方法。尤其严峻的是在重症患者病例中(据《南华早报》2020年2月15日报道,18%的COVID-19感染者为重症患者),感染可引发细胞因子风暴,进而导致严重急性呼吸综合征和多器官衰竭,直至死亡。目前针对细胞因子风暴的治疗选择非常有限,高剂量的糖皮质激素是唯一有效的药物,但其副作用如骨股头坏死、肺纤维化、抑郁症等不可逆病变将伴随幸存者余生。

 

细胞因子风暴的病理起因

所谓的细胞因子风暴,是指新冠病毒对人体产生的免疫攻击,导致人体免疫系统的紊乱。具体说,在某种具体细节尚未明了的情况下,体内巨噬细胞和中性粒细胞急速失控爆发,无序释放大量炎症因子和自由基离子,是引起急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的重要原因。目前临床迫切地需要一款高效而无副作用的抗细胞因子风暴药物。

 

研究内容和方案

对于因细胞因子风暴而危重的病人来说,导致死亡的原因并非直接因为病毒颗粒的数量,而是因炎症风暴而起的多器官衰竭,所以我们选择的治疗方向为抑制或调控免疫细胞的激活。

根据中风和心梗两种动物模型,我们实验室的专利化合物 - cFL,一种高特意/高效的甲酰肽受体-1(FPR1)的拮抗剂,能够有效地抑制单核/巨噬细胞以及中性粒细胞的激活,从而减轻了缺血再灌注手术引发的急性免疫排斥反应。

根据同样的原理,我们针对重症新冠肺炎患者,通过动物模型,使用cFL调控体内免疫系统的活性,从而达到抑制炎症风暴的形成。完成动模型的有效性验证之后,通过临床试验,完成新药研发,为减缓目前疫情,以及未来的挑战,做出我们的贡献。

 

实施计划

1)按照GMP标准完成cFL的合成及静脉注射制剂制备;

2)小鼠肺部炎症模型及治疗:通过LPS雾化给药方式,引起小鼠肺部急性炎症反应,静脉给药cFL,观察IL1、IL6或TNF等细胞因子随给药时间的变化,以及末梢血白细胞分类和计数;

3)小鼠全身性炎症模型:通过静脉或腹腔注射LPS,引起小鼠全身性炎症反应,静脉给药cFLFLF,观察IL1、IL6或TNF等细胞因子随给药时间的变化,以及末梢血白细胞分类和计数。

4)使用正常小鼠评估cFL的毒性。

完成上述动物实验后,通过正式途径完成临床试验医院伦理委员会的申报和批准,快速推进临床试验。

 

前期研究基础

前期研究基础见潘东风实验室发表的相关文章。

 

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